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基因融合的活性产物与上皮细胞肿瘤有关
据中国生物信息网报道：单个的遗传损失与细胞转化有关的现象在上皮肿瘤中很少发现，因为这种肿瘤本身就是很复杂的。但是Tognon et al.最新的研究报道发现一个产生显性的原癌基因作用的转位效应可以导致一种非常罕见的乳腺癌-分泌性乳腺恶性肿瘤-secretory breast carcinoma (SBC).。
分泌性恶性肿瘤占乳腺癌整体的低于1%，而且发生的病人仅仅有三岁大。尽管这种疾病常常能够被治愈，但仍要采取强烈的化学治疗方法。特别的融合基因于特别的肿瘤类型有关的观点已经被人接受，但研究者在一个6岁的患者身上观察到一种转位效应，这种效应以前在paediatric mesenchymal tumours中被发现过，因此他们决心对其他的病例进行分析。
在12号染色体上转录因子ETV6和15号染色体上NTRK3(neurotrophin-3 receptor)的酪氨酸激酶结构域之间的转位导致NTRK3野生型的持续激活，NTRK3然后会激活RAS-MAPK途径和PI3K-AKT途径导致细胞分离和肿瘤生长。
研究者在SBC患者的分析中同样发现了上述转位现象，而且并不是随机的。Tognon et al.对两个小鼠上皮细胞系进行ETV6和NTRK3转位后形成的活性转录本的转化实验，发现活性转录本在小鼠上皮细胞系中的表达同样可以是小鼠的上皮细胞发生转化。这些细胞系被注射入裸鼠后产生肿瘤。这说明ETV6和NTRK3融合产生的活性转录本不仅仅与中胚层肿瘤有关，而且缺失可以抑制上皮细胞的分化能力。
研究者的这个研究明确的发现基因的活性融合产物对上皮细胞肿瘤有关，这挑战了融合基因导致肿瘤仅仅于中胚层肿瘤有关的法则。这再一次说明了在生物学中法则总是错误的。
科技之光
2003.01.09
