复方硫酸沙丁胺醇

通 用 名： 复方硫酸沙丁胺醇气雾剂

商 品 名： 仁舒

英 文 名： Compound Salbutamol Sulfate Aerosol

汉语拼音： Fufang liusuan Shading’anchun Qiwuji

主要成份： 硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵

批准文号： 国药准字H20060409

生产企业： 鲁南贝特制药有限公司

规 格： 14g:200揿/瓶

【性状】

本品在耐压容器中的药液为白色的混悬液;揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

【药理毒理】

本品为硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的复方制剂。硫酸沙丁胺醇为β2-肾上腺素能支气管扩张剂，异丙托溴铵为抗胆碱能支气管扩张剂。本复方通过两种不同的作用机制，具有拟交感神经作用和抗胆碱能作用，减轻支气管痉挛作用。同时服用β2-拟交感神经药物和抗胆碱能药物，产生的支气管扩张作用优于两药在推荐剂量下单独服用，使患者受益。

【药代动力学】

国外资料显示：在一项交叉药动学试验中， 12名健康男性志愿者吸入两次本品或单独服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇，比较吸收和排泄的模式，结果发现在一个喷雾罐中同时吸入异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇对彼此的全身吸收均无显著影响。异丙托溴铵：吸入异丙托溴铵后的支气管扩张作用主要是局部的、位点特异性作用，而不是全身作用。在粪便排泄试验中显示吞咽下大部分的给药剂量。异丙托溴铵为四价铵;血药浓度及肾排泄研究证实，它很难从肺表面或胃肠道吸收进入全身血液循环。异丙托溴铵的血药浓度低于检测方法的灵敏限(100pg/ml)。异丙托溴铵吸入或静注给药后的消除半衰期大约为2小时。异丙托溴铵与血浆白蛋白和α1-酸糖蛋白的结合率很低(体外结合率为0-9%)。异丙托溴铵被部分地代谢为没有活性的酯水解产物。静注给药后。约一半的剂量以原形在尿中排泄。对大鼠的研究显示，异丙托溴铵不能进入血脑屏障。硫酸沙丁胺醇：沙丁胺醇对大多数患者的作用时间比异丙肾上腺素长。在一项对12名健康男性志愿者进行的药动学试验中，吸入两次硫酸沙丁胺醇，每次通过口含器吸入的剂量为103µ;g。给药后3小时内，沙丁胺醇的血浆峰浓度为419-802pg/ml (平均值为599±122pg/ml)。单次给药后，估计30.8±10.2%的口含器输送剂量以原形在24小时尿液中排泄。由于硫酸沙丁胺醇吸收迅速而完全，此试验不能区分肺和胃肠道吸收。一组具有可比性的16名健康男性志愿者静注沙丁醇进行药动学研究，滴注1.5mg30分钟后的平均终末半衰期为3.9小时，平均清除率为439ml/min/1.73m2。大鼠静注给药研究显示，沙丁胺醇进入血脑屏障，在脑中的浓度大约相当于血药浓度的5%。在血脑屏障以外的组织中(松果体和垂体)，药物浓度相当于全脑的100倍。未对肝、肾功能不全或老年患者对本品的药动学进行研究。

【适应症】

用于采用常规的支气管扩张剂治疗后仍持续显示气管痉挛症状以及需要使用第二种支气管扩张剂治疗的慢性阻塞性肺病患者。

【用法用量】

每次吸两喷，每日4次。需要时患者可进行额外的吸入给药，但24小时的总吸入次数不能超过12 次。24小时吸入给药次数超过12喷的安全性和疗效尚未进行研究。除推荐剂量以外，未对过量服用异丙托溴铵或沙丁胺醇的安全性及疗效进行研究。推荐在首次使用前和超过24小时未使用气雾剂时，应先试喷3次。

【不良反应】

在本品的大规模临床试验中，发生率大于2%的不良反应如下：全身功能失调：头痛、疼痛、流感、胸痛。胃肠道系统功能紊乱：恶心。呼吸系统功能紊乱(下呼吸道)：气管炎、呼吸困难、咳嗽、呼吸紊乱、肺炎、支气管痉挛。呼吸系统功能紊乱(上呼吸道)：上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎、鼻炎。发生率低于2%的不良反应有水肿、乏力、高血压、头晕、神经质、感觉异常、震颤、发音困难、失眠、腹泻、口干、消化不良、呕吐、心律失常、心悸、心动过速、关节痛、心绞痛、痰量增加、味觉倒错和尿道感染/排尿困难。一些病例在受到阳性致敏原再次攻击时，有过敏样反应如皮疹、舌、唇、面部血管水肿、荨麻疹(包括巨大荨麻疹)、喉痉挛和过敏反应的报道，其中许多患者有对其他药物和/或食品(包括大豆)的过敏史。在已发表的文献以及上市后监查过程中发现的异丙托溴铵、沙丁胺醇吸入用气雾剂单用或合用后的其他不良反应如下：窄角型青光眼恶化、急性眼痛、视力模糊、鼻充血、分泌物变干、粘膜溃疡、气雾刺激、矛盾性支气管痉挛、哮鸣、COPD症状恶化、烧心、瞌睡、CNS刺激、协调运动困难、虚弱、瘙痒、潮红、脱发、低血压、胃肠道不适、便秘、排尿困难。

【禁忌症】

1、对大豆卵磷脂或有关食物如大豆、花生有过敏史的患者禁用本品。 2、对本品任何其他成份或阿托品及其衍生物过敏的患者禁用。