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子宫肌瘤患者一般无腹痛。当肌瘤较大时，会压迫、牵扯盆腔结缔组织、血管、神经等，引起盆腔充血，产生下腹部坠胀及腰骶部的酸胀。在劳累及经期由于盆腔充血明显，症状可加重。
如果一个肌瘤长的太快，提供氧分子的血管跟不上他生长的速度，而无法提供给新组织足够的血液与氧气，这时肌瘤就会经历一种称为“变性”的过程，也就是细胞坏死。肌瘤细胞死亡时，会释放出一种化学物质，造成子宫的疼痛、胀大。这种疼痛可能为剧痛，但通常不会造成其他问题。
如这种化学物质进入血液中，可能会造成轻微发热。随子宫肌瘤的某些部分死亡，其余部分就会获得足够的血液，继续存活，这时疼痛感就会消失。
在极少数情况下，有蒂的子宫肌瘤发生扭转以致血液无法从蒂部流向肌瘤，整个肌瘤就会开始坏死，。造成较剧烈疼痛。
