利尿药是治疗高血压的基础药物,包括高效、中效和低效利尿药。高效利尿药排钠作用较强,一般不降低肾血流量,但不良反应较大,仅短期用于高血压危象等。临床多选用噻嗪类利尿药,其中氢氯噻嗪最为常用。
氢氯噻嗪
[药理作用]
用药早期的降压作用,一般认为与排钠利尿,造成体内钠、水的负平衡有关。由于药物的利尿作用,尿量增多,血容量相对下降,心排血量降低,血压下降,以收缩压降低为主。用药后期血容量虽恢复正常,体内仍轻度失钠,故有降血压作用,其机制为:①排钢使血管壁平滑肌内钠减少,细胞内钙减少,平滑肌舒张。②细胞内钙减少,血管平滑肌对收缩血管物质(如去甲肾上腺素)的反应性降低。⑤诱导动脉壁产生扩血管物质,如缓激肚、前列腺素(PGE2)等。
氢氯噻嗪降低血压的特点是:起效慢,温和而持久心率和心排血量不变;不引起体位性低血压;不易产生耐受性;长期使用可致肾素活性增高;限制钠的摄入可增效,钠摄入增多可降低其降压效能。
[临床应用]
可单用于轻度高血压的治疗,与其他药物合用于中度或重度高血压,是高血压联合治疗方案中重要药物之一,对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效尤佳。用药期间应注意限制钠摄入量。
[不良反应]
长期应用可降低血钠、钾、镁;降低糖耐量;增高总胆固醇、三酰甘油(甘油三贿)及低密度脂蛋白含量,血脂异常呈剂量依赖性;血尿酸增高以及肾素系统活性增高等。与p受体阻断药合用可避免或减轻高肾素血症。
