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自从1947年开始，有人提出雌激素能增加癌症发生率后，人们一直关心这个问题，许多人进行了多方面的研究和调查。雌激素的靶器官主要集中在于宫内膜和乳腺，因此大量有关子宫内膜癌和乳腺癌的报告已经陆续发表。
结论是不用雌激素的50—74岁妇女的子宫内膜癌发生率约为每年0.1%。长期、大量单独使用雌激素其子宫内膜癌发生的相对危险度增加10倍。但用雌激素后的子宫内膜腺癌，都是恶性度较低，早期远处转移较少，手术治愈机会很大，比同年龄未用雌激素妇女发生同样癌的存活时间长。发病率的多少与用雌激素的每次剂量和使用时间长短有直接关系，大量使用雌激素大于3年半的比少于3年半的发病率高。
自从人们在雌激素治疗同时加用孕激素后，证明都能将增生期的子宫内膜变为分泌期内膜。雌激素与孕激素的联合应用，使子宫内膜癌的发生率降到和不用雌激素病人的发生率一样。由此可见孕激素对子宫内膜显然有保护作用，但使用的时间应足够长(10天左右)。这两种激素联合应用，可以避免由于单独应用雌激素替代治疗可能引起子官癌发病率增高的危险。
