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类风湿性关节炎的病因虽经多年广泛的研究， 目前尚无定论，一般认为与感染、遗传、免疫、内分泌、代谢、营养及物理等因素有关。尤其认为感染及免疫是类风湿性关节炎引起发病的重要因素。
(1)感染因素：因本病的发热、白细胞增多、局部淋巴结肿大等现象都与感染引起的炎症十分相似，曾被解释为多种微生物如支原体、白喉杆菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、链球菌、葡萄球菌等感染后在机体内作为持续存在的抗原引起连续的免疫反应，因为有人统计50%一80%的类风湿性关节炎病人是在反复链球菌感染后2—4周开始发病，病人血中存在有抗链球菌抗体，但至今未能从病人的血液和滑膜中培养出溶血性链球菌。广泛应用抗生素或手术清除感染病灶对类风湿性关节炎的发病率和发病过程无直接影响。近年来病毒感染在类风湿性关节炎发病中越来越受到重视，有些证据表明，邢病毒感染在类风湿性关节炎的发展中可能起诱发作用。
(2)遗传因素：本病有遗传倾向。类风湿性关节炎病人家族中类风湿性关节炎的发病率比健康人群高2一10倍;类风湿性关节炎病人的单卵孪生或双卵孪生者也易患类风湿性关节炎，这些都说明本病与遗传因素有关。
(3)免疫因素：很多人提出，类风湿性关节炎是免疫系统调节功能紊乱所致的炎症性疾病。机体在某一抗原(如细菌、病毒、支原体、EB病毒等)以及环境因素作用下，T细胞功能失调，浆细胞产生特殊的抗体IgG，这种IgG发生变性而获得抗原性后又刺激机体产生IgM，IgG抗体即类风湿因子(RF)。RF与自身变态性的IgG的FC段作用形成抗原抗体复合物，这些抗原抗体复合物又激活补体系统引起吞噬细胞增多，迅速将免疫复合物吞噬继之释放出生物活性物质——蛋白水解酶，损害关节的滑膜、软骨及周围组织而致。
(4)内分泌因素：类风湿性关节炎女性多于男性，更年期妇女患病率最高。女性患者妊娠及口服避孕药可减轻类风湿性关节炎的症状，甚至可防止发病。这些都提示雌激素可能促进类风湿性关节炎的发生，而孕激素则可能减缓发生。
除此之外，受凉、潮湿、劳累、精神创伤、营养不良、外伤等常为本病的诱发因素。
