【摘要】 目的 观察大肠癌中CD44V6的表达，并探讨其表达与大肠癌生物学行为关系。方法 应用SP免疫组织化学技术，对93例大肠癌组织中CD44V6进行检测。结果 正常大肠黏膜不表达CD44V6。大肠癌中CD44V6表达阳性率为63.4%（59/93）。还显示大肠癌中CD44V6表达阳性率与组织学类型无关（P＞0.05），而与分化程度、Dukes分期相关（P＜0.05），与淋巴结状态密切相关（P＜0.01）。结论 大肠癌组织中 CD44V6的过度表达促进肿瘤的浸润和转移，检测癌组织中CD44V6的表达情况对评估肿瘤的生物学行为和判断预后有意义。

【关键词】 结肠肿瘤； CD44V6； 生物学行为； 预后

Expression and Clinical Significance of CD44V6 in Colorectal Cancer

Sang Zhanfa ,Yan Chenghui

(Department of Pathology , the 201st Hospital of PLA, Liaoyang 111000,China)

Abstract： Objective To observe the expression of CD44V6 in colorectal cancer and to investigate its relationship with biological behavior. Methods SP immunohistochemical method was used to examine the expression of CD44V6 in 93 cancer, and 10 normal tissue.Results The positive rates of CD44V6 63.4%(59/93) in colorectal cancer. CD44V6 not observed in normal tissue. The positive rates of CD44V6 expression in colorectal cancer are associafed with differentiation grade and with the lymph node metastasis and Dukes stage (P＜0.05 ）,but did not correlate with histological type. Expression of CD44V6 closely is associated with the lymph node metastasis (P＜0.01）. Conclusion The CD44V6 overexpression promotes the invasion and metastasis of colorectal carcinomas.

Key words： colonic neoplasms;CD44V6;biological behavior;prognosis

大肠癌的发病机制非常复杂，近年来其发病率和死亡率均有上升趋势，且发病年龄提前。研究表明，细胞黏附分子CD44蛋白与恶性肿瘤侵袭表型的形式密切相关[1、2]，与大肠癌预后相关[3]。本研究采用免疫组化技术对大肠癌组织中CD44V6进行检测，观察表达特点，旨在探讨CD44V6蛋白表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。

1 材料与方法

1.1 标本选择 收集我院外科手术切除并经病理证实的大肠癌93例和正常大肠黏膜组织10例做为研究对象。93例大肠癌组织学分型：乳头状腺癌15例、管状腺癌60例、黏液腺癌13例和印戒细胞癌5例。分化程度：高分化25例、中分化43例和低分化25例。Dukes分期：A期12例、B期23例、C期46例和D期12例。在93例大肠癌中有淋巴结转移49例，无转移者44例。

1.2 染色方法 应用SP免疫组化法，染色试剂盒为美国Zymed公司产品，第一抗体为鼠抗人CD44V（均1:100稀释），为美国Santa Cruz公司产品，染色程序按说明书进行。切片加一抗前经微波加热修复抗原。用PBS代替一抗做阴性对照。

1.3 结果判断 参照Castella标准[2]进行， CD44V6阳性染色为棕黄色颗粒，定位于细胞膜上。按阳性染色肿瘤细胞所占百分比将结果分为：＜5%（－）， 5%~25%（+），26%~50%（++）和＞50%（+++）。

1.4 统计学处理 资料统计采用χ2检验

2 结果

CD44V6表达与大肠癌临床病理因素的关系 见表1， 可以看出， 大肠癌中CD44V6阳性率与组织学分型无关（P＞0.05）； CD44H表达阳性率与分化程度和Dukes分期相关（P＜0.05）， 与淋巴结有无转移密切相关（P＜0.01）。

表1 CD44V6表达与大肠癌临床病理因素的关系（略）

据大肠癌术后生存期≥5年或＜5年分两组，后者阳性率高于前者，差异有显著意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CD44V6表达与患者术后生存期的关系（略）

3 讨论

CD44蛋白是位于人类第11号染色体短臂上的基因所编码的黏附分子，是一种整合膜糖蛋白，其作为淋巴细胞的归巢受体和透明质酸酶的主要受体，能连接细胞基质中的纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、I型胶原和透明质酸分子以及骨架蛋白相结合，参与细胞的伪足形成，引起细胞形态和游动性改变，因此， CD44直接参与肿瘤的浸润和转移。已有研究表明，CD44与肿瘤的生长、浸润和转移有关[3、4]。CD44V6是CD44的一种拼接变异体，人类多种恶性肿瘤均表达不同的CD44V，而相应的良性肿瘤或正常组织中偶见表达极少量的CD44V，Yamamichi等[5]的研究表明CD44V6的过度表达与消化道肿瘤的淋巴结转移相关。也有人认为是肿瘤独立的预后指标[2]。本研究表明，在正常大肠黏膜组织中不表达CD44V6。在大肠癌中发现CD44V6的阳性表达与大肠癌生物学行为密切相关。随着癌组织分化程度的降低，其阳性表达率逐渐提高，低分化组的阳性率显著高于高分化组，差异有显著性（P＜0.05）；CD44V6的表达阳性率与有无淋巴结转移密切相关。本组有淋巴结转移者CD44V6阳性率为79.6%，无转移组为45.5%，两组差异有异常显著性（P＜0.01）；CD44V6的表达阳性率与Dukes分期相关。C+D组的阳性率高于A+B组的阳性率，差异有显著性（P＜0.05）。研究还表明CD44V6表达阳性预后差。综上所述， CD44V6在大肠癌中的表达提示具有更强的侵袭能力，易发生淋巴结的转移，预后差。CD44V6的表达可以作为判断大肠癌浸润和转移等生物学行为的一个重要的参考指标，为指导临床手术治疗及判断预后提供帮助。

【参考文献】
[1] Gunthert U,Hofmann M,Rudy M,et al.A new variant of glycoprotein CD44V6 confers metastatic potential to rat carcinoma cell [J].Cell,1991,65(1):13-24.

[2] Caufmann M,Heider K H,Sinn H P,et al.CD44V6 variant exon epitopes in primary breast cancer and length of survival [J]. Lancet,1995,345(5):615-618.

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