【摘要】 目的 研究大肠癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和上皮型钙黏蛋白（Ecadherin）的表达以及它们的相关性。方法 收集2001～2003年手术治疗的45例大肠癌的临床资料，采用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中EGFR、Ecadherin蛋白的表达。结果 EGFR的表达与大肠癌的浸润深度（P<0.05）和Duke’s分期(P<0.05)相关，Ecadherin的表达与大肠癌的浸润深度（P<0.05）、Duke’s分期（P<0.05）及分化程度（P<0.01）均有关，且两者表达呈显著负相关（rs＝－0.6466，P＜0.01）。结论 EGFR、Ecadherin的表达与大肠癌的恶性行为相关，可作为大肠癌的预后判断的指标。Ecadherin表达下调可能与EGFR表达增加有关。

【关键词】 大肠癌；表皮生长因子受体；上皮型钙黏蛋白

Study on Expression of EGFR, Ecadherin and Their Correlation in Colorectal Cancer

DAI Jingsong，WANG Weixing*

Department of General Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (present：433300 Working in the People’s Hospital of Jianli County，* Corresponding author)Abstract：Objective To study the expression of EGFR (epidermal growth factor receptor)，Ecadherin and their correlation in colorectal cancer. Methods 45 cases of colorectal cancer were collected .The expression of EGFR and Ecadherin was tested using immunohistochemical staining, and the expression features were analyzed. Results In the colorectal cancer tissue, EGFR expression was related to the invasion depth（P<0.05) and Duke’s stage (P<0.05), and the expression of Ecadherin was related to the invasion depth (P<0.01), Duke’s stage (P<0.05) and the degree of differentiation (P<0.01). EGFR expression was negatively related to Ecadherin expression (rs＝－0.6466，P<0.01). Conclusion The expression of EGFR and Ecadherin was related to the clinical pathologic factors, which may be regarded as a prognostic marker of colorectal cancer. The decrease of Ecadherin expression may be related to the increase of EGFR expression.

Key words： Colorectal cancer；EGFR；Ecadherin

大肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤，早期不易发现，晚期患者手术疗效差，且对放化疗不敏感，对大肠癌的侵袭转移机制及分子生物学治疗的探讨具有重要意义。关于EGFR与Ecadherin在肿瘤中的表达均有研究，但对于大肠癌中两者表达的相关性如何，目前国内尚无详细报道。本研究采用免疫组化SP法同时检测大肠癌中这两种蛋白的表达，对此进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2001年1月～2003年12月手术切除的大肠癌病理标本共45例。其中，结肠癌22例，直肠癌16例，盲肠癌7例；男26例，女19例，年龄18～77岁，中位年龄54岁。所有患者术前未行放化疗，术中仔细探查有无远处及肠系膜淋巴结转移。

1.2 方法 分别行免疫组化染色检测EGFR及Ecadherin。鼠抗人EGFR单克隆抗体、鼠抗人Ecadherin单克隆抗体及SP超敏试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。检测过程按试剂盒所要求的操作步骤进行，同时该试剂盒附有阳性和阴性对照片。光镜下用高倍视野对每个组织切片中癌组织区域连续计数500个肿瘤细胞，计算其中阳性细胞所占的比率。EGFR阳性信号为细胞膜或细胞浆呈淡黄、棕黄或棕褐色，按阳性细胞数分为4级：阳性细胞数低于5%为阴性（0）；5%～24%为弱阳性（1+）；25%～50%为中阳性（2+）；大于50%为强阳性（3+）［1］。Ecadherin阳性信号为细胞膜呈淡黄、棕黄或棕褐色，按阳性细胞数分别4级：阳性细胞数低于25%为阴性（0）；25%～50%为弱阳性（1+）；51%～75%为中阳性（2+）；大于75%为强阳性（3+）［2］。

1.3 统计学处理 率或构成比的比较采用χ2检验。EGFR与Ecadherin表达的相关性分析采用Spearman等级相关检验。

2 结果

2.1 EGFR的表达 45例大肠癌组织中，EGFR＜2+表达23例（51.1%），EGFR≥2+表达22例（48.9%）。随着EGFR表达升高，大肠癌浸润层次加深（P<0.05），Duke’s分期越晚（P<0.05），分化程度无显著差异（P>0.05）（见表1）。

2.2 Ecadherin的表达 45例大肠癌组织中， Ecadherin＜2+表达30例（66.7%），Ecadherin≥2+表达15例（33.3%）。随着Ecadherin表达下调，大肠癌的浸润层次加深（P<0.01），Duke’s分期越晚（P<0.05），分化程度越低（P<0.01）（见表1）。

2.3 EGFR与Ecadherin表达的相关性 两者表达呈显著负相关（rs＝－0.6466，P<0.01）（见表2）。表1 EGFR、Ecadherin与大肠癌临床病理因素的关系表2 大肠癌中EGFR与Ecadherin表达的相关性

3 讨论

EGFR及Ecadherin均与大肠癌的恶性行为相关，可作为大肠癌预后判断的指标［3，4］ 。本研究也得出了与之一致的结论。目前研究主要探讨了两者各自与大肠癌的关系，EGFR主要介导细胞的分裂增殖信号，其过度表达却与大肠癌的浸润转移相关，Ecadherin介导上皮细胞间的黏附，其表达下调却与大肠癌的分化程度有关，因此，本研究综合检测此两种指标，这对于揭示大肠癌的发病机制具有重要意义。

本研究发现，EGFR与Ecadherin的表达呈显著负相关。导致这一结果的可能机制为：EGFR表达增加引起Ecadherin表达下调；Ecadherin表达下调引起EGFR表达增加；或者EGFR表达增加与Ecadherin表达下调共同受某一因素的影响。目前发现EGFR表达增加确能引起Ecadherin表达下调［5］。

与Ecadherin表达下调相比，EGFR的过度表达可能对大肠癌的发生与进展起更主要的作用［7］。EGFR过度传递生长信号，增加特异基因的转录，可以导致细胞恶性转化，而其对肿瘤浸润转移的影响，可能是通过下调Ecadherin的表达或使βcatenin酪氨酸残基磷酸化降低Ecadherin/βcatenin复合物的稳定性而得以实现的，但对于EGFR表达增加引起Ecadherin表达下调的具体机制目前还不很清楚。单纯的Ecadherin表达下调不可否认会影响细胞间的黏附，促进上皮源型肿瘤细胞的转移，但还没有足够的证据表明其能促进细胞的恶性转化。

同时，这一发现对于大肠癌的分子生物学治疗也有其指导意义。因为这两种指标在大肠癌中的表达呈显著负相关，故针对两者之一的治疗可能相互影响。如针对EGFR过度表达使用EGFR单克隆抗体LST174等可能上调Ecadherin的表达，而通过抑制或解除Ecadherin基因启动子甲基化［6］等措施增加Ecadherin的表达，则可能降低EGFR过度表达导致的肿瘤浸润转移的能力。

【参考文献】
［1］ 姚根有，阮俊，赵仲生，等. 细胞周期素E和表皮生长因子受体在乳腺癌中的表达及与预后的关系［J］. 中华普通外科杂志, 2004, 19(8): 483485.

［2］ 孙红，刘小平，李明众，等. 上皮型钙粘蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义［J］. 中华肿瘤杂志, 2000, 22(6): 496498.

［3］ 戴起宝，许东坡，高凌云，等. 表皮生长因子受体在结直肠癌的表达及临床病理意义［J］. 福建医科大学学报，1999，33(1)：3133.

［4］ 黄水清，徐霞峰，樊克武，等. 上皮型钙粘蛋白在大肠癌中的表达［J］. 中国肿瘤临床与康复, 2002, 9(4): 4850.

［5］ 高艳景，袁孟彪，辛华，等. EGFR反义寡脱氧核苷酸硫代修饰片段调节人肝癌细胞中Ecadherin mRNA表达的研究［J］. 癌症，2001，20(3): 255257.

［6］ F.Graziano, F. Arduini, A. Ruzzo, et al. Combined analysis of Ecadherin gene(CDH1) promoter hypermethylation and Ecadherin protein expression in patients with gastric cancer: implications for treatment with demethylating drugs［J］. Annals of oncology, 2004, 15（3）: 489492.