【摘要】 目的 探讨血清可溶性Fas(sFas)和白细胞介素6(IL6)水平与大肠癌和肺癌之间的关系。方法 应用ELISA方法测定64例大肠癌及48例肺癌血清中 sFas和IL6水平。结果 大肠癌和肺癌患者血清中 sFas和IL6水平明显高于对照组(P＜001)。大肠癌术前高于术后(P＜001)，同时sFas和IL6水平存在显著正相关。结论 大肠癌和肺癌血清中sFas和IL6水平明显增高提示其与大肠癌和肺癌发病有关，并可作为早期诊断及疗效、预后观察指标。

【关键词】 可溶性Fas；白细胞介素6；大肠癌；肺癌

Fas为细胞表面的一种凋亡信号受体，通过诱导细胞的凋亡作用来发挥其抑制肿瘤形成及进展的作用。肿瘤细胞分泌或脱落形成的可溶性Fas（sFas）是Fas的一种变异形式，sFas与肿瘤细胞逃避或抑制免疫有关〔1〕。有研究表明：sFas与人类的某些恶性肿瘤关系密切。IL6是造血细胞、淋巴细胞、内皮细胞等增殖、分化的调节因子，但很多肿瘤细胞株均能分泌IL6，后者与癌细胞表面IL6受体结合有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用〔2〕。近年来发现某些肿瘤往往伴有血清IL6水平增高及受体表达异常。本研究通过对大肠癌和肺癌患者血清中sFas和IL6水平的检测，探讨sFas和IL6与大肠癌和肺癌之间的相关性。

1 材料与方法

11 病例选择 大肠癌血样共64例（手术前血样28例，手术后血样36例），其中结肠癌24例（男19例，女5例）；直肠癌40例（男32例，女8例），年龄33～74岁。肺癌血样48例（男32例，女16例）；年龄41～78岁。血样标本均采自确诊的肿瘤病人。体检正常健康人的血样标本30例（对照组）。

12 标本收集和处理 所有病人均于清晨抽取空腹静脉血，分离出血清后-20℃保存待测。

13 方法 sFas和IL6检测试剂盒采用晶美公司提供的美国进口试剂盒（ELISA法），分析仪器为芬兰雷博公司出品的酶标仪。其检测方法按试剂要求的程序进行。

14 统计学处理 所得的各项数据行统计学处理，计量资料以 x±s 表示，两组间资料比较采用t检验，各指标相关性应用直线相关分析。

2 结果

见表1。肺癌患者血清中的sFas水平明显高于正常对照组（P＜001），大肠癌患者术前和术后血清中sFas水平亦高于正常对照组（P＜001）。同时发现大肠癌患者术前血清中sFas水平明显高于术后sFas含量（P＜001）。血清中IL6检测结果与血清中sFas测定结果趋势一致。肺癌和大肠癌患者血清中IL6水平均高于正常对照组，经统计学分析有显著差异。其中在大肠癌患者术前血清中IL6亦明显高于术后的IL6水平，也呈显著差异，sFas和与IL6二者相关性分析呈现正相关关系（r＝0543）。

表1 各组血清sFas检测结果（略）

与正常组比较：1）P＜001，2)P＜001

3 讨论

Fas系统通过诱导凋亡作用来发挥其抑制肿瘤形成及进展的作用。当Fas的表达或功能异常和丧失，导致Fas信号的破坏或无活性时，不能进行正常的细胞凋亡作用，使异常细胞得以逃逸机体的免疫监视作用，导致异常细胞的存在和发展，从而促进恶性肿瘤的产生和发展〔3，4〕。sFas是缺乏跨膜编码序列功能区的蛋白质，发生这种突变后，可通过阻断Fas与其配体的结合抑制细胞凋亡，从而使肿瘤细胞逃逸机体通过Fas系统途径的免疫清除机制〔5，6〕。因此，Fas诱导的凋亡作用是免疫系统清除恶变倾向细胞的主要机制之一。sFas的主要功能是和膜结合型Fas一起共同维持细胞凋亡和细胞增殖之间的平衡。sFas表达增高可导致恶变倾向细胞逃逸免疫监视，形成肿瘤〔7〕。机体内许多组织和细胞都可组成或经激活诱导表达Fas/Fasl，以在免疫系统中表达最为丰富，在心、肝、肺等器官也有高水平的表达，特别在成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞〔8，9〕，因此在正常健康人血清中能测得一定量的sFas。

本文可以看出无论肺癌还是大肠癌的术前或术后患者血清sFas量均高于正常对照组，其阳性出现率亦较高，且大肠癌术前之含量明显高于术后量，说明sFas与大肠肿瘤间存在一种密切的相关关系，说明血清中sFas水平检测结果不但可以作为肺癌和大肠癌诊断的重要指标，同时亦可以作为大肠癌愈后评估的指标。

有证据表明，多种癌及肿瘤细胞能分泌IL6,它与肿瘤细胞中IL6 受体结合有抑制癌细胞凋亡及促进肿瘤生长的作用，如乳腺癌、肾癌〔10〕，而对于肺癌报道不尽一致〔11〕。本实验结果观察到肺癌血清中IL6水平高于正常对照组。大肠癌患者血清中IL6水平也高于正常对照组，术前和术后血清中IL6水平比较，术后明显低于术前，提示血清IL6水平可以反映大肠癌患者的疗效及预后。

本研究结果还显示，各研究组及正常对照组其血清中sFas水平与IL6水平两者之间呈明显正相关。因此同时检测血清中sFas及IL6水平则可大大提高肺癌和大肠癌的诊断率，尤其是早期诊断。

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11 汪伟民，庞玉璞，马维通，等白细胞介素6在鉴别呼吸系统肿瘤与感染性疾病中的意义〔J〕中国医师杂志,2003；增刊:12．