【关键词】 大肠癌

摘要:目的：探讨嗜铬蛋白A（Chromogranin，CgA）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）和糖链抗原（casbohydrate antigen19-9，CA19-9）联合测定在大肠癌中的临床价值。方法：采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA）测定32例大肠良性疾病及48例大肠癌患者血清中CGA的水平，采用微粒酶免疫法（micropartical enzyme immunoassay，MEIA）测定两组患者血清CEA和CA19-9的水平。结果：大肠癌患者与大肠良性疾病患者的CgA、CEA和CA19-9水平比较差异有统计学意义( P<0.05～0.01)。血清CgA、CEA和CA19-9的水平随大肠癌病程的进展而逐渐升高；3种肿瘤标志物中以CgA敏感性和特异性最高,分别为55.6%和76.3%，3种肿瘤标志物对诊断的敏感性与大肠癌的分期有关；联合检测可使诊断的敏感性提高至81.7%，尤其是对于伴有远处转移病例的诊断,具有重要的临床意义。结论：血清CgA、CEA和CA19-9水平测定可应用于大肠癌的诊断和疗效的观察,并可用于监测肿瘤的复发和转移。肿瘤标志物的联合检测有助于大肠癌的早期诊断，并增加诊断的敏感性和特异性。

关键词:大肠癌；免疫分析；血清肿瘤标志物

Clinical Significance of Combined Assay of Serum CgA、CEA and CA19-9 in Colorectal Carcinoma

CHEN Jie,HE Zhen-hui,JIE Yu-li

（The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Guangdong Zhanjiang 524001,China）

Abstract：Objective：To investigate the clinical significance of combined assay of serum chromogranin A(CgA), carcino-embryonic antigen(CEA) and casbohydrate antigen19-9(CA19-9) in colorectal carcinoma. Method：The serum level of CgA, CEA and CA19-9 were measured by micropartical enzyme immunoassay(MEIA) and radioimmunoassay(RIA) in 32 cases patients with the benign colorectal diseases and 48 cases patients with colorectal carcinoma. Result：The serum levels of CgA, CEA and CA19-9 in colorectal carcinoma group were significantly higher than those of the benign colorectal disease group (P<0.05~0.01) and elevated gradually along with the course of colorectal carcinoma. CgA was the best diagnostic index among these tumor markers, its sensitivity and specificity were 55.6% and 76.3% respectively.The sensitivity of 3 tumor markers was related with stages of colorectal carcinoma. Combined assay could increase the diagnostic sensitivity to 81.7%.Conclusion：The serum levels of CgA, CEA and CA19-9 have certain value in the diagnosis and could be used to monitor tumor recurrence and matastasis.The combined assay of tumor markers was helpful to early diagnosis of colorectal carcinoma and could increase the sensitivity and specificity in diagnosing colorectal carcinoma.

Key words：Colorectal carcinoma；Immuno-analysis；Tumor markers

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，至今为止尚无特异的肿瘤标志物。不同类型的肿瘤标志物可以出现于不同类型的肿瘤，而同一种肿瘤也可以出现二个以上的肿瘤标志物。所以，肿瘤标志物联和检测用于恶性肿瘤的诊断和研究越来越受到医学界的广泛重视。本文通过检测32例大肠良性疾病及48例大肠癌患者的血清中CgA、CEA和CA19-9 3种肿瘤标志物水平，以探讨其对大肠癌的诊断价值。

1材料与方法

1.1临床资料：收集2003年2月至2004年9月在我院经肠镜活检、手术切除标本，病理确诊为大肠癌患者48例，其中男28例，女20例，年龄35～81岁，平均51.4±5.9岁。所有患者经过病史及各种检查未发现其它神经内分泌肿瘤，术前均未作过任何抗肿瘤治疗。Duke’s分期：A期18例，B期14例，C期11例，D期5例。大肠良性疾病32例，其中男18例，女14例，年龄30～76岁，平均48.5±5.2岁。两组病例的性别和年龄在统计学上差异无显著性。

1.2测定方法：所有研究对象于术前1周采集空腹静脉血经离心取上清后保存于-70℃冰箱中。CEA、CAl9-9的检测采用微粒酶免疫法（micropartical enzyme immunoassay，MEIA）测定，其试剂盒由美国雅培公司提供。CgA采用放射免疫分析法测定，试剂盒由法国（CISbio）公司提供。三个指标的正常值分别为：CEA＜5ng/ml；CAl9-9＜37U/ml；CgA＜100ng/ml。

1.3统计学处理：各组测定结果以均数±标准差表示(±s)，用SPSS10.0统计软件进行t（t’）、单因素方差分析及q检验。

2结果

2.13种肿瘤标志物检测结果显示，大肠癌组血清CGA、CEA和CA19-9水平与大肠良性疾病组比较差异均有统计学意义（P＜0.05～0.01）；3种肿瘤标志物水平在Duke’sA期与大肠良性疾病组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在Duke’sB、C、D期与大肠良性疾病组比较差异均有统计学意义（P＜0.05～0.01）；血清CgA、CEA和CA19-9水平随临床病程进展逐渐增高，在Duke’sC、D期则增高更明显，各期间差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1血清CEA、CA19-9和CGA在两组中的含量（略）注：与对照组比较： ▲P＜0.01，★P＜0.05，★★P＜0.01

2.23种肿瘤标志物对大肠癌的诊断价值：以此3项指标的正常上限作为临界值，分别计算其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。结果以CgA的敏感性和特异性最高，分别为55.6％和76.3％，其次为CEA，CAl9-9最差。若采用平行试验联合检测法，即3项指标中任一项＞临界值即为阳性，可以提高检测的敏感性(83.2％)和阴性预测值(78.6％)，但特异性和阳性预测值下降；相反，若采用系列试验联合检测法，即3项指标需全部满足临界值才为阳性，则提高了检测的特异性(87.6％)和阳性预测值(81.7％)，但降低了敏感性和阴性预测值。见表2。

表2CEA、CA19-9和CgA对大肠癌的诊断价值(略)

3讨论

糖类抗原存在于细胞表面，细胞表面糖蛋白或糖脂在细胞的信息传递、生长和分化中起着重要作用。细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或某些胚胎时期活跃、成熟期趋于静止的转化酶被激活，从而引起细胞表面糖类结构发生变化，抗原性质改变，此类抗原从不同组织的原发或转移癌中分离出来，可通过血清测出，因此可作为肿瘤标记物，用于肿瘤的辅助诊断、疗效和预后判断及复发监测［1］。CEA和CAl9-9均属于糖链抗原。CEA是具有人类胚胎抗原特异决定簇的酸性糖蛋白，为目前大肠癌诊断的常用肿瘤标志物，对消化道恶性肿瘤的诊断和研究具有重要意义，但其灵敏度及特异性较差。而CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，由唾液糖脂和唾液糖蛋白组成。CA19-9对消化道恶性肿瘤有较高的诊断价值，特别是在胰腺癌、胆囊癌、胆管癌及肝癌具有较高的诊断阳性率［2］。在同一脏器肿瘤中CA19-9的浓度与阳性检出率又与病理类型有关，如结直肠癌的CA19-9浓度在腺癌、黏液癌和印戒细胞癌较高，而在乳头状腺癌及磷癌较低。己有许多研究证明CA19-9浓度与肿瘤大小有关，在胰腺癌、结肠癌方面尤为明显。人嗜铬蛋白A（Chromogranin，CgA）是存在于许多神经内分泌细胞分泌颗粒内的一种特异性酸性蛋白质，在很多神经内分泌肿瘤中有表达，因此它可以作为一种肿瘤标志物，用来监测肿瘤的发展及转移。已有研究表明，部分普通大肠腺癌中含有内分泌型癌细胞（EC），与其他癌细胞在组织起源上一致，共同起源于内胚层多潜能干细胞。有EC的大肠癌易发生淋巴结转移，有较恶性的生物学行为，这部分患者生存期较短，预后不良。且用Cox多因素分析也表明，EC表达与组织分化程度、淋巴结转移及预后有关，是判断不良预后的一个独立因子［3］。本文结果示：大肠癌患者血清中3种肿瘤标志物的水平均明显高于大肠良性疾病患者，且随着大肠癌病程的进展(P＜0.01～0.05)，各单项肿瘤标志物的血清水平及敏感性均逐渐升高，说明这些肿瘤标志物对大肠癌有一定的诊断价值并与大肠癌的分期有关，但在Duke’s A期大肠癌各标志物水平与大肠良性疾病之间无明显差异（P＞0.05），故这些肿瘤标志物对大肠癌早期诊断的价值不大，但联合(平行)检测时的敏感性有所提高，说明肿瘤标志物联合检测时对大肠癌的早期诊断有一定价值。上述3种肿瘤标志物用于大肠癌的诊断时，CgA的敏感性和特异性最好，分别为55.6％和76.3％，其诊断价值优于CEA和CAl9-9。目前虽末发现敏感性和特异性足够高的大肠癌肿瘤标志物，但联合检测可弥补各单项检测的不足，提高检出率。Takahashi Y［4］发现CA19-9、CEA两项指标联合检测对于120例复发病人的灵敏度为85%，且比影像学更早出现改变，对于术前已有血清学改变的病人表现得更明显。我们发现平行联合检测CEA、CAl9-9和CgA可明显提高检测的敏感性(83.2％)和阴性预测值(78.6％)，优于任一单项肿瘤标志物，可减少漏诊情况；而系列联合检测，则可提高检测的特异性(87.6％）和阳性预测值(81.7％)，从而提高诊断的正确性。我们认为通过肿瘤标记物的联合检测，再结合针对性的结肠镜、钡剂灌肠或仿真结肠镜检查，可提高早期大肠癌的诊断率，减少漏诊机会。综上所述，我们认为，血清CEA、CA19-9和CgA联合检测，利用它们的互补性，对提高大肠癌的诊断具有很高的临床应用价值。

参考文献：